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??双特异性抗体，一般是指一种可以特异性结合两个抗原或者同一个抗原的两个不同表位的抗体。目前双特异性抗体的作用机理主要包括两大类：桥接两种不同类型的细胞和结合一个细胞的两个不同分子（图1）。目前双特异性抗体治疗主要应用于抗肿瘤免疫治疗中，在种临床和种临床前的双特异性抗体项目中，99种临床和种临床前项目针对肿瘤领域。其作用方式主要以桥接细胞法为主，如一个靶点选择通过CD3进行T细胞招募活化，另一个靶点选择肿瘤抗原。围绕着肿瘤免疫微环境中众多组分，进而开发出多种双特异性抗体，其中针对免疫检查点（PD-1/PD-L1，CTLA-4等）的双特异性抗体数量也在快速增长。除此之外，在自身免疫病及其他疾病中也有相应双特异性抗体的应用。目前双特异性抗体在全球增长迅速，然而获批的双特异性抗体仅三个，分别是卡妥索单抗注射液、倍林妥莫双抗和艾美赛珠单抗。目前，国内本土制药企业开发的双特异性抗体种类也比较多，包括恒瑞医药SHR-、武汉友芝友的M、岸迈生物EMB01、信达生物的IBI-等。目前围绕双特异性抗体制备方法存在一个比较新概念，即通过递送mRNA或者DNA到体内细胞原位表达双特异性抗体，基于基因工程的方法解决双特异性抗体制备过程复杂，纯度不高，代价过大等弊端。相关的实验结果均显示在动物体内呈现出良好的肿瘤清除作用。这种定向的双特异性抗体表达型核酸递送可用于加速临床双抗药品的开发，提高肿瘤等相关疾病的治疗效果。对于双特异性抗体的生物学效应及*性的研究将作为生物医药研究中的重大创新，极大拓展了双特异性抗体药物在临床疾病治疗中的应用前景。近年围绕双特异性抗体药物的相关研究呈井喷式的发展，至今有关论文发表数量已经累计上万篇。在此，我们挑选了最新发表的数篇论文进行详细介绍，方便大家进行相关内容的学习以及了解该领域的发展近况。
图1双特异性抗体的各种作用机制
1.JournalofControlledRelease：来自原位编程髓系细胞分泌双特异性T细胞衔接器用于抗肿瘤治疗
简介：双特异性T细胞接合物(BiTEs)在血液肿瘤中治疗是有效的，但由于其极高的功能性和针对健康组织的靶向性、肿瘤外*性，在实体肿瘤中的应用一直具有挑战性。由于药物渗透不足、肿瘤微环境恶劣以及免疫逃逸，它们对实体肿瘤的治疗过程更加复杂。为了应对这些挑战，西雅图FredHutchinson癌症研究中心M.T.Stephan教授开发了靶向纳米载体，可以将体外转录的编码BiTEs的mRNA传递给骨髓细胞。在免疫功能完全的卵巢癌小鼠模型中证明，注入这些纳米颗粒可将BiTEs定向到肿瘤部位表达，从而重塑微环境，从抑制到激活，并在没有全身*性的情况下抑制肿瘤恶化。相关工作“BiTEsecretionfrominsitu-programmedmyeloidcellsresultsintumor-retainedpharmacology”于年12月23日发表在JournalofControlledRelease杂志上。
图2重组循环的髓细胞，使用靶向纳米载体将BiTEs表达导向肿瘤部位
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