急性溶血性贫血

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探讨再生障碍性贫血治疗标准疗程的重要性 [复制链接]

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再生障碍性贫血(AA)是一种自身免疫性疾病,由数量增加的功能失调的T淋巴细胞介导。以往的研究报道,一些抗原物质触发了mDCs的激活,导致mDC/pDC比值显著增加,增加T-bet分泌,Th0极化到Th1,导致Th1/Th2比值向Th1倾斜、Th亢进,这些Th1细胞分泌大量干扰素INF-γ等细胞因子,干扰素是造血祖细胞集落的负调节因子,介导细胞免疫,激活细胞*性t细胞(CD8+T细胞),通过增加活化的CD8+T细胞的百分比,导致CD4+/CD8+比值降低;CD8+T细胞是AA发病机制中的关键效应细胞,使穿孔素、GranzymeB和Fas/FasL介导的骨髓造血细胞凋亡,最终导致骨髓衰竭。上述免疫功能的改变可以描述为一个免疫激活瀑布,导致AA发病,其中,免疫细胞比例的失衡处于发病机制的上游,是疾病的始动因素,更是对因治疗所要解决的发病的本源。但是,处于上游的发病机制的本源——免疫系统的紊乱,往往是经过充足治疗后最后得以改善的(图1)。

图1再生障碍性贫血发病机制

上游免疫指标异常导致下游血液学指标改变,mDC/pDC比值与Th1/Th2的相关性进一步表明DC与Th亚群的直接关系,是AA发病过程中免疫瀑布活化的重要环节。CD8+HLA-DR+细胞百分率与外周血中性粒细胞计数呈负相关(r=-0.,P0.05),提示以CD8+T细胞激活为终末表现的SAA患者免疫功能的变化确与以中性粒细胞计数为代表的血常规密切相关,CD8+HLA-DR+细胞百分率越高,中性粒细胞计数越低,而在治疗后,随着CD8+细胞激活的受抑,中性粒细胞逐渐增高,其它反应造血功能的指标也同时改善。因此,免疫细胞的比例变化相互关联,最终导致造血干细胞损伤,引起中性粒细胞数量的减少,故AA长期缓解应

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