刘文斌讲白癜风 http://news.39.net/bjzkhbzy/210628/9118551.html缩写:
Gln:谷氨酰胺
Ala-Gln:丙氨酰谷氨酰胺
谷氨酰胺(Gln)是人体内最丰富的一种自由氨基酸。通过肠外营养补充Gln常用丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gln)注射液,本文重点介绍Gln来源、作用、用法用量、使用疗程、注意事项等方面的知识,以期给临床合理使用提供参考。
1、Gln的供给来源
Gln是机体内含量最多的游离氨基酸,占肌肉中氨基酸含量的60%。Gln可以脱氨生成谷氨酸,再脱氨生成α-酮酸,用于合成非必需氨基酸。体内大多数组织均能合成Gln,由机体视情况需要合成、贮存、释放。由于Gln溶解度低且不稳定,容易水解成谷氨酸和氨,加热、灭菌条件下可生成有*的焦谷氨酸和氨,故现有的复方氨基酸液中不含有Gln。Ala-Gln为合成双肽,易溶于水,稳定好,在体内可分解为Gln和Ala,使肠外营养补充Gln成为可能。
2、Gln对机体的作用
Gln是机体内氮和碳的重要运载工具,参与机体内许多代谢过程,对干细胞的分裂增殖起重要作用,既是DNA合成的调节剂、黏膜细胞RNA合成的重要能源物质,又是免疫系统中很多免疫细胞的重要燃料。3、Ala-Gln的适应证问题欧洲临床营养和代谢学会指南、加拿大临床应用指南、中华医学会肠外肠内营养临床指南均推荐:需要肠外营养支持的危重患者或外科术后添加Gln,对于无营养风险的患者无须给予营养支持治疗。Ala-Gln注射液适用于需要补充Gln肠外营养的患者,包括处于严重分解代谢和高代谢状况的患者。而对于未禁食5~7天用于保护胃肠黏膜,单用Ala-Gln补充蛋白质,存在严重肾功能不全(肌酐清除率25mL/min)或严重肝功能不全等情况,属于无指征用药或禁忌,需要避免肠外补充Ala-Gln。为了合理、安全、有效的使用Ala-Gln,建议临床在适应证方面,严格把握。Ala-Gln注射液临床合理应用标准参考
主要指标
合理
不合理
适应证用于处于严重分解代谢和高代谢状况:创伤、烧伤大中型手术后(器官移植、肿瘤术后等)严重感染(重症肺炎、脓*症等)重要脏器功能不全(重症胰腺炎、重型颅脑损伤等)胃肠道梗阻、肠外瘘及吸收障碍其他需要补充Gln肠外营养的患者用于以下情况:肌酐清除率<25mL/min严重肝功能不全其他不符合说明书适应证或无循证学依据
溶媒选择
可与配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合,然后与载体溶液一起输注不符合说明书规定的溶媒或单纯补充Gln使用剂量1.5~2.0mL/kg/d(制剂规格10g/50mL),且本品剂量不应超过全部氨基酸供给量的20%本品供给量>2.0mL/kg/d或本品剂量>全部氨基酸供给量的20%配制浓度1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合,混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%本品浓度>3.5%或本品体积∶载体溶液>1∶5输注速率静脉滴速不应超过0.1g/kg/h(以氨基酸供给量计算)静脉滴速>0.1g/kg/h使用疗程连续使用不超过21d连续使用>21d4、Ala-Gln的用量问题Ala-Gln剂量根据分解代谢的程度和氨基酸的需要量而定。胃肠外营养每天供给氨基酸的最大剂量2g/kg,通过本品供给的Ala和Gln量应计算在内,并且本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。即当氨基酸需要量为l.5g/kg/d时,其中1.2g氨基酸由载体溶液提供,0.3g氨基酸由本品提供。当氨基酸需要量为2g/kg/d时,其中1.6g氨基酸由载体溶液提供,0.4g氨基酸由本品提供。
如果按照体积计算,药品说明书规定的每日给药剂量为1.5~2.0mL/kg(0.3~0.4g/kg/d),每日最大剂量为2.0mL/kg(0.4g/kg/d);而一项包括10个随机对照研究的系统评价推荐为0.35~0.57g/kg/d(按Gln计算),研究认为Gln双肽用于肠外营养的治疗作用存在剂量相关性,剂量达到或超过0.5g/kg/d对临床结局的影响方显示出统计学意义,较大剂量的Gln双肽(按Gln计最大剂量可达0.57g/kg/d)可能有更好的效果。虽然说明书与指南对于给药剂量稍有矛盾,但目前研究证据还是有一定局限性,且说明书作为法律文书,是用药指导的标准,因此建议以说明书的给药剂量为标准。
5、Ala-Gln的溶媒问题
Ala-Gln必须与可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的输液相混合,稀释要求:1体积的本品应与至少5体积的载体溶液混合(例如:mL本品应加人至少mL载体溶液),混合液中本品的最大浓度不应超过3.5%。另外需要注意不同的疾病状态,与之配伍的氨基酸制剂应有所选择,例如肾功能不全时应与9AA配伍,肝功能不全时应与15AA配伍,肝性脑病时应与17AA-H配伍应用等。
6、Ala-Gln的疗程问题
Ala-Gln使用疗程同步肠外营养的起用和停止。胃肠黏膜细胞更新的周期为5天左右,即绒毛底部的干细胞增殖分化长成肠黏膜细胞并移位到绒毛顶部所需的时间是5天左右,而机体内所贮存的Gln,大约能支持机体5天的需要,禁食5~10天左右,就会出现消化道症状,甚至出现溃疡、出血等。因此5~7天内胃肠道无法利用者或者入院后7~10天内不能建立充足的肠内营养,或者处于创伤等应激状态需要尽早起用肠外营养。Ala-Gln使用持续时间一般不超过3周,可能是基于长期肠外营养对肠道功能的恢复有负面影响的考虑,提示当患者胃肠道功能部分恢复后,应逐渐过渡至正常肠内营养。
7、其他注意事项
Ala-Gln使用过程中应监测患者的ALP、ALT、AST和酸碱平衡。对于代偿性肝功能不全的患者,建议定期监测肝功能。Gln不适用于伴有严重肝脏疾病的患者(对有严重的肝硬化及其它代谢性疾病的患者,使用Gln导致的血氨增加可诱发肝性脑病甚至肝昏迷)。也不适用于严重肾功能不全的患者(肌肝清除率<25mL/min)。对于孕妇、哺乳期妇女、儿童使用本品的临床资料不足,故不推荐使用。另外,当本品输注速率过快时,将出现寒颤、恶心、呕吐,出现这种情况应立即停药。建议输注速率不应超过0.1g/kg/h(以氨基酸供给量计算)。(注:本文首发于医脉通)临床用药评价中心(欢迎